effet pharmacologique
L’ifosfamide est un cytostatique alkylant du groupe des moutardes azotées, un dérivé des oxazaphosphorines. L’activité antitumorale de l’ifosfamide est due à l’alkylation des centres nucléophiles, à la perturbation de la synthèse de l’ADN et au blocage de la division mitotique des cellules tumorales. Les dommages à l’ADN surviennent le plus souvent pendant les phases G1 et G2 du cycle cellulaire.
Pharmacocinétique
Après administration intraveineuse, la substance active, qui est une prodrogue (forme de transport inactive), est métabolisée en métabolite pharmacologiquement actif, le 4-hydroxyifosfamide. Il est activé par des enzymes (phosphoamidase) du foie et du tissu tumoral. Chez les patients présentant une fonction hépatique altérée, l’activation est ralentie et même réduite.
Après une seule injection intraveineuse de 5 g/m2, la concentration plasmatique diminue de manière bioexponentielle, avec T1/2 de la phase finale – 15 heures et excrétion de 61 % de la dose inchangée ; à des doses plus faibles (1,6-2,4 g / m2), l’excrétion se déroule de manière monoexponentielle, avec un T1 / 2 d’environ 7 heures, tandis que la proportion de médicament inchangé dans l’urine diminue de 4 à 5 fois (12 à 18% de la dose) .
Indications du médicament Holoxan
tumeurs germinales;
cancer des ovaires;
tumeurs testiculaires malignes;
cancer du poumon;
cancer mammaire;
cancer du pancréas;
cancer de l’endomètre;
cancer du col de l’utérus;
lymphomes malins;
sarcomes des tissus mous;
les sarcomes ostéogéniques;
tumeur de Wilms ;
Sarcome d’Ewing.
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Schéma posologique
L’ifosfamide fait partie de nombreux régimes de chimiothérapie et, par conséquent, lors du choix d’un régime et de doses dans chaque cas individuel, il convient de se guider sur les données de la littérature spécialisée.
Le médicament est administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes ou en perfusion de 24 heures. Utilisez une solution dont la concentration ne dépasse pas 4 %.
1,2-2,4 g / l / jour pendant 3 à 5 jours consécutifs ou tous les deux jours jusqu’à ce que la dose totale de 10 à 12 g / m2 soit répétée toutes les 3 semaines;
3-5 g/m2 une fois toutes les 2 semaines ;
5-8 g/m2 en perfusion de 24 heures une fois toutes les 3-4 semaines ou 3,2 g/m2/jour en perfusion continue de 5 jours avec un intervalle de 3-4 semaines.
Pour réduire le risque de cystite hémorragique, le mesna est utilisé simultanément avec l’ifosfamide à une dose totale de 60 % de la dose d’ifosfamide.
Préparation d’une solution pour administration intraveineuse
La poudre en flacons est dissoute dans de l’eau pour préparations injectables pour obtenir une concentration de 40 mg/1 ml.
Pour une administration intraveineuse dans les 30 minutes, la solution résultante est diluée dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, de solution de Ringer ou de solution de dextrose à 5%.
Pour administrer le médicament en perfusion de 24 heures, la solution résultante du médicament est diluée dans 3 litres de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5%. L’ifosfamide et le mesna peuvent être mélangés dans la même solution pour perfusion.
Effet secondaire
Du système hématopoïétique: leucopénie, thrombocytopénie, anémie. Le niveau le plus bas du nombre de leucocytes et de plaquettes est noté après 7 à 14 jours, la restauration de l’image sanguine se produit généralement 21 jours après la fin du cours.
Du système digestif : nausées et vomissements ; rarement – stomatite, une violation de la fonction hépatique, se manifestant généralement par une augmentation de l’activité des enzymes hépatiques et / ou du taux de bilirubine dans le sérum sanguin.
Du système urinaire : cystite hémorragique, dysurie, miction fréquente et autres symptômes d’inflammation de la vessie (sang dans l’urine, miction douloureuse), altération de la fonction rénale (augmentation de la concentration de créatinine et d’urée dans le sérum sanguin, diminution de la clairance de la créatinine. glycosurie ). Une protéinurie et une acidose métabolique peuvent également survenir.
Du côté du système nerveux central : désorientation, confusion, hallucinations, fatigue, agitation, encéphalopathie ; moins souvent – vertiges; rarement – crises convulsives, coma, polyneuropathie périphérique.
Du côté du système reproducteur : dysfonctionnement des gonades (azoospermie, aménorrhée).
De la peau et des phanères : alopécie réversible, photosensibilité.
Réactions locales : rougeur, gonflement ou douleur au site d’injection.
Autres : effet cardiotoxique, immunosuppression, complications infectieuses, ralentissement de la cicatrisation des plaies, symptômes pulmonaires (toux ou essoufflement), fièvre, réactions allergiques.
Contre-indications d’utilisation
inhibition prononcée de la fonction de la moelle osseuse;
altération grave de la fonction rénale;
obstruction des voies urinaires;
cystite;
grossesse;
lactation;
hypersensibilité à l’ifosfamide.
Avec prudence : hypoprotéinémie, hypoalbuminémie, déséquilibre électrolytique, vieillesse, immunosuppression, diabète sucré, insuffisance hépatique chronique, métastases cérébrales, symptômes cérébraux, varicelle (y compris récente ou après contact avec des patients), zona, maladies infectieuses aiguës.
