Pharmacodynamie

La capécitabine est un dérivé du carbamate de fluoropyrimidine, un cytostatique oral qui est activé dans le tissu tumoral et exerce un effet cytotoxique sélectif sur celui-ci. In vitro, la capécitabine n’a pas d’effet cytotoxique, in vivo elle est convertie en 5-FU, qui subit un métabolisme supplémentaire. La formation de 5-FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l’action du facteur angiogénique tumoral, dTdPase, qui minimise l’effet systémique du 5-FU sur les tissus corporels sains.

La biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine en 5-FU crée des concentrations plus élevées du médicament dans les tissus tumoraux que dans les tissus sains environnants. Après administration orale de capécitabine à des patients atteints d’un cancer du côlon, la concentration de 5-FU dans le tissu tumoral est 3,2 fois supérieure à sa concentration dans les tissus sains adjacents. Le rapport des concentrations de 5-FU dans le tissu tumoral et le plasma est de 21,4, le rapport de sa concentration dans les tissus sains et dans le plasma est de 8,9. L’activité de la thymidine phosphorylase dans une tumeur colorectale primaire est 4 fois plus élevée que dans les tissus sains adjacents.

Indications

thérapie combinée avec le docétaxel pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique avec l’inefficacité de la chimiothérapie, y compris un médicament anthracycline ;

monothérapie du cancer du sein localement avancé ou métastatique avec l’inefficacité de la chimiothérapie avec des taxanes ou des anthracyclines, ou s’il existe des contre-indications au traitement par anthracyclines ;

traitement adjuvant du cancer du côlon ;

traitement de première intention du cancer colorectal métastatique ;

traitement de première ligne pour le cancer gastrique avancé.

Contre-indications

hypersensibilité à la capécitabine et à d’autres dérivés de la fluoropyrimidine ou à l’un des composants du médicament ;

déficit avéré en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase) comme pour les autres fluoropyrimidines ;

utilisation concomitante de sorivudine ou de ses analogues structuraux, tels que la brivudine ;

insuffisance rénale sévère (Cl créatinine inférieure à 30 ml/min) ;

période de grossesse et d’allaitement ;

âge jusqu’à 18 ans (l’efficacité et la sécurité d’utilisation n’ont pas été établies );

la présence de contre-indications pour d’autres composants de la thérapie combinée.

Attention :

maladie cardiaque ischémique ;

insuffisance rénale ou hépatique ;

avoir plus de 60 ans ;

avec utilisation simultanée avec des anticoagulants oraux de la série coumarine.

Original

Pharmakodynamik

Capecitabin ist ein Fluorpyrimidincarbamat-Derivat, ein orales Zytostatikum, das im Tumorgewebe aktiviert wird und dort selektiv zytotoxisch wirkt. Capecitabin hat in vitro keine zytotoxische Wirkung, in vivo wird es zu 5-FU umgewandelt, das einer weiteren Metabolisierung unterliegt. Die Bildung von 5-FU erfolgt ьberwiegend im Tumorgewebe unter der Wirkung des tumorangiogenetischen Faktors dTdPase, der die systemische Wirkung von 5-FU auf gesundes Kцrpergewebe minimiert.

Die sequentielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin zu 5-FU fьhrt zu hцheren Konzentrationen des Arzneimittels im Tumorgewebe als im umgebenden gesunden Gewebe. Nach oraler Verabreichung von Capecitabin an Patienten mit Dickdarmkrebs ist die Konzentration von 5-FU im Tumorgewebe 3,2-mal hцher als die Konzentration in benachbartem gesundem Gewebe. Das Verhдltnis der 5-FU-Konzentrationen in Tumorgewebe und Plasma betrдgt 21,4, das Verhдltnis seiner Konzentration in gesundem Gewebe und Plasma 8,9. Die Thymidin-Phosphorylase-Aktivitдt in einem primдren kolorektalen Tumor ist 4-mal hцher als in benachbarten gesunden Geweben.

Hinweise

Kombinationstherapie mit Docetaxel bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Unwirksamkeit einer Chemotherapie, einschlieЯlich eines Anthrazyklin-Medikaments;

Monotherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Unwirksamkeit einer Chemotherapie mit Taxanen oder Anthrazyklinen oder wenn Kontraindikationen fьr eine Anthrazyklintherapie bestehen;

adjuvante Therapie fьr Dickdarmkrebs;

First-Line-Therapie fьr metastasierten Darmkrebs;

Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs.

Kontraindikationen

Ьberempfindlichkeit gegen Capecitabin und andere Fluorpyrimidin-Derivate oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

festgestellter Mangel an DPD (Dihydropyrimidindehydrogenase) wie bei anderen Fluorpyrimidinen;

gleichzeitige Anwendung von Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga wie Brivudin;

schweres Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min);

Schwangerschafts- und Stillzeit;

Alter bis zu 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung wurden nicht nachgewiesen);

das Vorhandensein von Kontraindikationen fьr andere Komponenten der Kombinationstherapie.

Sorgfдltig: