Фармакологическое действие
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину.
Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика
После быстрой в/в инфузии (15 минут — 1 ч) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения. При в/в инфузии в течение 6-24 ч концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и предстательной железе. Платина, высвободившаяся из цисплатина, быстро связывается с белками тканей и плазмы. Через 2 ч после окончания трехчасовой инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. Цисплатин обладает способностью накапливаться в организме и обнаруживаться в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 ч у здоровых людей, и 1-240 ч при выраженной почечной недостаточности. Цисплатин выводится преимущественно с мочой. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 ч после введения препарата.
Цисплатин, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:
герминогенные опухоли женщин и мужчин;
рак яичников и яичка;
рак легкого;
опухоли головы и шеи
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
рак шейки матки;
рак мочевого пузыря;
остеосаркомы;
меланома;
нейробластома;
рак пищевода.
Режим дозирования
Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Цисплатин вводится в/в или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.
Цисплатин в монотерапии или в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде в/в инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 в/в капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/ч) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением Цисплатина в/в капельно вводится до 2-х литров жидкости (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После окончания инфузии еще дополнительно вводится 400 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).
Циспластин вводится в/в капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 ч при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.
Цисплатин разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 1мг/мл. Лиофизилат Циспластина предварительно следует растворить в 10-25 мл вода для инъекций.
Не использовать для разбавления Цисплатина растворы декстрозы (глюкозы).
Примечание: так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении Цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина). Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина.
pharmakologische Wirkung
Cisplatin (cis-Diaminodichlorplatin) ist ein Krebsmedikament, das das Schwermetall Platin enthält.
Cisplatin hat ähnliche Eigenschaften wie bifunktionelle Alkylierungsmittel, die Interstrang- und Intrastrang-Vernetzungen in der DNA bilden und dadurch ihre Funktion stören, was zum Zelltod führt; während das Medikament keine Zyklus- und Phasenspezifität aufweist. Es hat immunsuppressive und radiosensibilisierende Eigenschaften.
Pharmakokinetik
Nach einer schnellen intravenösen Infusion (15 Minuten — 1 Stunde) wird das Auftreten von Cisplatin im Blutplasma und der Höhepunkt seiner Konzentration unmittelbar nach der Verabreichung bestimmt. Bei intravenöser Infusion über 6-24 Stunden steigt die Plasmakonzentration des Arzneimittels während der Infusion allmählich an und erreicht am Ende der Verabreichung ein Maximum.
Cisplatin ist durch eine ausgedehnte Verteilung in Körperflüssigkeiten und Geweben gekennzeichnet; während die höchsten Konzentrationen in den Nieren, der Leber und der Prostata erreicht werden. Aus Cisplatin freigesetztes Platin bindet schnell an Gewebe- und Plasmaproteine. 2 Stunden nach Ende der dreistündigen Infusion liegen 90 % des Platins im Plasma in proteingebundenem Zustand vor. Cisplatin hat die Fähigkeit, sich im Körper anzureichern und noch sechs Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels in einigen Geweben zu finden. Die Biotransformation von Cisplatin erfolgt durch schnelle nicht-enzymatische Transformation unter Bildung inaktiver Metaboliten. Lediglich das nicht an Proteine gebundene Cisplatin oder seine platinhaltigen Metaboliten wirken zytotoxisch.
Die Halbwertszeit von Gesamtplatin ist individuell sehr unterschiedlich und reicht von 2–72 Stunden bei gesunden Menschen und 1–240 Stunden bei schwerer Niereninsuffizienz. Cisplatin wird hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden. Cisplatin kann durch Dialyse aus dem systemischen Kreislauf entfernt werden, jedoch nur während der ersten 3 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels.
Cisplatin, das häufig in Kombinationschemotherapien verwendet wird, wird häufig zur Behandlung der folgenden soliden Tumoren eingesetzt:
Keimzelltumoren von Frauen und Männern;
Eierstock- und Hodenkrebs;
Lungenkrebs;
Kopf-Hals-Tumoren
Darüber hinaus hat Cisplatin eine Antitumoraktivität bei den folgenden Tumorarten:
Gebärmutterhalskrebs;
Blasenkrebs;
Osteosarkome;
Melanom;
Neuroblastom;
Speiseröhrenkrebs.
Dosierungsschema
Cisplatin kann je nach Therapieregime sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Zytostatika in unterschiedlichen Dosierungen eingesetzt werden. Die individuelle Auswahl der Dosis sollte sich an den Angaben der Fachliteratur orientieren.
Cisplatin wird intravenös oder bei Indikation (intraperitoneale Tumoren) in die Bauchhöhle verabreicht.
Cisplatin wird als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika in einer Dosis von 50-100 mg/m2 als intravenöse Infusion alle 3-4 Wochen oder 15-20 mg/m2 als intravenöse Tropfinfusion täglich für 5 Tage alle 3-4 Wochen verabreicht.
Um die Diurese (bis zu 100 ml / h) zu stimulieren und die nephrotoxische Wirkung des Arzneimittels zu minimieren, wird eine Hydratation durchgeführt. Vor der Einführung von Cisplatin werden bis zu 2 Liter Flüssigkeit (0,9 % Natriumchloridlösung oder 5 % Dextroselösung) intravenös vertropft. Nach Ende der Infusion werden zusätzlich 400 ml 0,9 %ige Kochsalzlösung oder 5 %ige Dextroselösung injiziert. Auf reichliche Flüssigkeitsaufnahme und Aufrechterhaltung der Diurese muss über 24 Stunden geachtet werden.Wenn eine intensive Flüssigkeitszufuhr nicht ausreicht, um eine ausreichende Diurese aufrechtzuerhalten, kann ein osmotisches Diuretikum (z. B. Mannit) verabreicht werden.
Cisplastin wird intravenös per Tropf mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 1 mg/min verabreicht. Langzeitinfusionen werden für 6-8-24 Stunden durchgeführt, sofern vor und während der Verabreichung des Arzneimittels eine ausreichende Diurese vorliegt.
Cisplatin wird in 0,9 %iger Kochsalzlösung auf eine Konzentration von 1 mg/ml verdünnt. Cisplastin-Lyophysilat sollte zuerst in 10-25 ml Wasser für Injektionszwecke aufgelöst werden.
Verwenden Sie keine Dextrose (Glucose)-Lösungen zur Verdünnung von Cisplatin.
Hinweis: Da Aluminium mit Cisplatin reagiert und dieses inaktiviert und Ausfällungen verursacht, ist es sehr wichtig, bei der Zubereitung und Verabreichung von Cisplatin keine Nadeln oder andere aluminiumhaltige Geräte zu verwenden.
