effet pharmacologique
Le cisplatine (cis-diamindichloroplatinum) est un médicament anticancéreux contenant du platine, un métal lourd.
Le cisplatine a des propriétés similaires à celles des agents alkylants bifonctionnels qui forment des réticulations interbrin et intrabrin dans l’ADN, perturbant ainsi sa fonction, ce qui conduit à la mort cellulaire; alors que le médicament n’a pas de spécificité cyclique et de phase. Il possède des propriétés immunosuppressives et radiosensibilisantes.
Pharmacocinétique
Après une perfusion intraveineuse rapide (15 minutes – 1 heure), l’apparition de cisplatine dans le plasma sanguin et le pic de sa concentration sont déterminés immédiatement après l’administration. Avec une perfusion intraveineuse de 6 à 24 heures, la concentration plasmatique du médicament augmente progressivement au cours de la perfusion, atteignant un maximum à la fin de l’administration.
Le cisplatine se caractérise par une distribution étendue dans les fluides corporels et les tissus; tandis que les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les reins, le foie et la prostate. Le platine libéré du cisplatine se lie rapidement aux protéines tissulaires et plasmatiques. 2 heures après la fin de la perfusion de trois heures, 90 % du platine dans le plasma est à l’état lié aux protéines. Le cisplatine a la capacité de s’accumuler dans le corps et de se retrouver dans certains tissus pendant encore six mois après la dernière dose du médicament. La biotransformation du cisplatine est réalisée par transformation non enzymatique rapide avec formation de métabolites inactifs. Seul le cisplatine, qui n’est pas lié aux protéines, ou ses métabolites contenant du platine, a un effet cytotoxique.
La demi-vie du platine total présente une très grande variabilité individuelle et varie de 2 à 72 heures chez les personnes en bonne santé, et de 1 à 240 heures en cas d’insuffisance rénale sévère. Le cisplatine est excrété principalement dans l’urine. Le cisplatine peut être éliminé de la circulation systémique par dialyse, mais uniquement pendant les 3 premières heures suivant l’administration du médicament.
Le cisplatine, couramment utilisé dans les chimiothérapies combinées, est largement utilisé dans le traitement des tumeurs solides suivantes :
tumeurs germinales des femmes et des hommes;
cancer des ovaires et des testicules;
cancer du poumon;
tumeurs de la tête et du cou
De plus, le cisplatine a une activité antitumorale dans les types de tumeurs suivants :
cancer du col de l’utérus;
cancer de la vessie;
les ostéosarcomes;
mélanome;
neuroblastome;
carcinome de l’oesophage.
Schéma posologique
Le cisplatine peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d’autres cytostatiques à différentes doses, en fonction du schéma thérapeutique. La sélection individuelle de la dose doit être guidée par les données de la littérature spécialisée.
Le cisplatine est administré par voie intraveineuse ou lorsque cela est indiqué (tumeurs intrapéritonéales) dans la cavité abdominale.
Le cisplatine en monothérapie ou en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques est administré à une dose de 50-100 mg/m2 en perfusion intraveineuse toutes les 3-4 semaines ou 15-20 mg/m2 goutte-à-goutte intraveineux par jour pendant 5 jours toutes les 3-4 semaines.
Afin de stimuler la diurèse (jusqu’à 100 ml / h) et de minimiser l’effet néphrotoxique du médicament, une hydratation est effectuée. Avant l’introduction de cisplatine, jusqu’à 2 litres de liquide (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou solution de dextrose à 5%) sont administrés par voie intraveineuse. Après la fin de la perfusion, 400 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de solution de dextrose à 5 % sont injectés en plus. Un apport hydrique abondant et le maintien de la diurèse doivent être observés pendant 24 heures. Si une hydratation intensive n’est pas suffisante pour maintenir une diurèse adéquate, un diurétique osmotique (p. ex., mannitol) peut être administré.
La cisplastine est administrée par voie intraveineuse au goutte-à-goutte à un débit ne dépassant pas 1 mg/min. Les perfusions à long terme sont effectuées pendant 6-8-24 heures, à condition qu’il y ait une diurèse suffisante avant et pendant l’administration du médicament.
Le cisplatine est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration de 1 mg/ml. Le lyophysilate de cisplastine doit d’abord être dissous dans 10 à 25 ml d’eau pour préparations injectables.
N’utilisez pas de solutions de dextrose (glucose) pour diluer le cisplatine.
Remarque : Étant donné que l’aluminium réagit avec le cisplatine, l’inactive et provoque des précipitations, il est très important de ne pas utiliser d’aiguilles ou d’autres équipements contenant de l’aluminium lors de la préparation et de l’administration du cisplatine.
Effet secondaire
Du système urinaire : néphrotoxicité (elle est cumulative et est le principal facteur toxique limitant la dose de cisplatine). Les lésions rénales accompagnées de lésions des tubules rénaux peuvent être détectées pour la première fois au cours de la deuxième semaine suivant l’administration et se manifester par une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée, de l’acide urique et/ou une diminution de la clairance de la créatinine. L’insuffisance rénale est généralement légère à modérée et est réversible avec des doses normales de cisplatine.
