Фармакодинамика
Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.
Показания
комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
адъювантная терапия рака толстой кишки;
терапия первой линии метастатического колоректального рака;
терапия первой линии распространенного рака желудка.
Противопоказания
гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата;
установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов;
одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин);
беременность и период кормления грудью;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии.
С осторожностью:
ИБС;
почечная или печеночная недостаточность;
возраст старше 60 лет;
при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.
Оригинал
Pharmakodynamik
Capecitabin ist ein Fluorpyrimidincarbamat-Derivat, ein orales Zytostatikum, das im Tumorgewebe aktiviert wird und dort selektiv zytotoxisch wirkt. Capecitabin hat in vitro keine zytotoxische Wirkung, in vivo wird es zu 5-FU umgewandelt, das einer weiteren Metabolisierung unterliegt. Die Bildung von 5-FU erfolgt ьberwiegend im Tumorgewebe unter der Wirkung des tumorangiogenetischen Faktors dTdPase, der die systemische Wirkung von 5-FU auf gesundes Kцrpergewebe minimiert.
Die sequentielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin zu 5-FU fьhrt zu hцheren Konzentrationen des Arzneimittels im Tumorgewebe als im umgebenden gesunden Gewebe. Nach oraler Verabreichung von Capecitabin an Patienten mit Dickdarmkrebs ist die Konzentration von 5-FU im Tumorgewebe 3,2-mal hцher als die Konzentration in benachbartem gesundem Gewebe. Das Verhдltnis der 5-FU-Konzentrationen in Tumorgewebe und Plasma betrдgt 21,4, das Verhдltnis seiner Konzentration in gesundem Gewebe und Plasma 8,9. Die Thymidin-Phosphorylase-Aktivitдt in einem primдren kolorektalen Tumor ist 4-mal hцher als in benachbarten gesunden Geweben.
Hinweise
Kombinationstherapie mit Docetaxel bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Unwirksamkeit einer Chemotherapie, einschlieЯlich eines Anthrazyklin-Medikaments;
Monotherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Unwirksamkeit einer Chemotherapie mit Taxanen oder Anthrazyklinen oder wenn Kontraindikationen fьr eine Anthrazyklintherapie bestehen;
adjuvante Therapie fьr Dickdarmkrebs;
First-Line-Therapie fьr metastasierten Darmkrebs;
Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs.
Kontraindikationen
Ьberempfindlichkeit gegen Capecitabin und andere Fluorpyrimidin-Derivate oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
festgestellter Mangel an DPD (Dihydropyrimidindehydrogenase) wie bei anderen Fluorpyrimidinen;
gleichzeitige Anwendung von Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga wie Brivudin;
schweres Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min);
Schwangerschafts- und Stillzeit;
Alter bis zu 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung wurden nicht nachgewiesen);
das Vorhandensein von Kontraindikationen fьr andere Komponenten der Kombinationstherapie.
Sorgfдltig:
ischдmische Herzerkrankung;
Nieren- oder Leberversagen;
Alter ьber 60;
bei gleichzeitiger Anwendung mit oralen Antikoagulanzien der Cumarin-Reihe.
Топ продукция, популярные лекарства, лекарства из Европы, лекарства из Чехии, Германии, Польши
Buy Кселода
Price Кселода
Цена Кселода
Купить Кселода
